酷游官网登录入口注册账号
酷游官网登录入口注册不了
酷游登陆官网
酷游平台登录app
酷游ku官网登录页
酷游游戏平台
酷游平台登录
酷游ku游登录平台
酷游平台
酷游登陆页
巨噬细胞响应病原微生物感染,能够分泌促炎细胞因子和干扰素等清除病原,能够响应肿瘤微环境或细胞因子IL-4/IL-13的刺激,表达抑炎细胞因子和精氨酸酶(Arg1)以消耗微环境中的精氨酸,阻断T细胞增殖和杀伤肿瘤的功能。胆固醇代谢物是细胞膜和细胞器膜的重要成分,可以调控细胞增殖、迁移和炎症等功能,而胆固醇紊乱则与多种疾病相关。前期,研究发现7-脱氢胆固醇积累可以促进一型干扰素产生,这与胆固醇抑制干扰素的功能相反。胆固醇氧化生成25-羟基胆固醇(25-HC);进而,25-HC氧化产生7a,25-羟胆固醇。25-HC和7a,25-羟胆固醇在自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(SLE)病人外周血中升高。7a,25-羟胆固醇通过结合和激活巨噬细胞表面的G蛋白偶联受体EBI2,抑制多种趋化因子和炎症因子的表达,减轻SLE发病。然而,胆固醇代谢如何调控肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的免疫抑制功能与分子机制尚不清楚。
该团队利用3种免疫抑制型巨噬细胞,即细胞因子IL-4和IL-13刺激的M2型巨噬细胞、肝癌细胞系Hepa1-6条件性培养基孵育的巨噬细胞、实体肿瘤组织中分选的TAMs,筛选胆固醇代谢酶的表达水平,发现胆固醇25-羟化酶(CH25H)均被诱导高表达。既往研究已证实感染促进CH25H高表达,将胆固醇氧化为25-HC,以阻断病毒通过膜融合的方式入侵宿主细胞。该研究发现M2型巨噬细胞、TAMs以及肿瘤组织中氧化固醇25-HC的水平升高。scRNA-seq通过分析已发表的数据发现,多种实体肿瘤组织中MARCO+TAMs或LYVE1+TAMs高表达CH25H,且与肿瘤病人预后负相关。
进一步,研究发现酷游官网登录入口注册,肿瘤微环境中的乳酸可诱导Ch25h以及细胞因子IL-4/IL-13通过转录因子STAT6调控Ch25h转录。累积的25-HC在巨噬细胞溶酶体聚集,并与胆固醇竞争结合溶酶体定位的信号蛋白GPR155,以抑制mTORC1活化。通过增强AMPKa活化,使得转录因子STAT6第564位丝氨酸磷酸化以增强STAT6的转录活性酷游官网登录入口注册,促进巨噬细胞产生更多Arg1和抑炎因子。在巨噬细胞中,敲除Ch25h可逆转TAM的免疫抑制功能,阻断多种皮下肿瘤的发展,并伴有肿瘤组织中增强的T细胞浸润和活化及高表达免疫检查点PD-1。因此,anti-PD1单抗联用可以增强抗肿瘤效果。
酷游官网登录入口注册在哪下载安装?酷游官网登录入口注册好用吗?
作者: 柯厚波 2024年04月23日 21:00
网友评论更多
348冯露烁u
换个角度赏文物 台北故宫博物院推全新数字展🌥➉
2024/04/23 推荐
187****1619 回复 184****9168:IMF确认格奥尔基耶娃为下任总裁唯一候选人🏯来自安宁
187****3392 回复 184****6606:美股三大指数集体高开 理想汽车跌近8%🌓来自青州
157****2324:按最下面的历史版本♂🚈来自南昌
8876陆元盛948
清路面、保畅通,多地“备战”夏汛🎁😖
2024/04/22 推荐
永久VIP:以品质优势塑造品牌优势♷来自伊春
158****8568:联想集团公布F1大奖赛技术方案 杨元庆:这是“科技与体育结合典范”🥠来自醴陵
158****1366 回复 666😴:一票难求,打工人返岗难会被扣钱吗?🌇来自清远
90房纪咏fq
黑龙江省高速公路总里程突破5000公里🎐☎
2024/04/21 不推荐
张惠融ia:台湾东部海域发生4.6级地震⛝
186****4696 回复 159****4754:中国国航北京至济州航线复航🥣